国家药监局器审中心发布2项体外诊断试剂注册审查指导原则（2026年第22号）

这两项指导原则旨在加强体外诊断试剂产品注册申报和技术审评指导，为相关产品的注册申报资料准备及技术审评提供参考。以下为两项指导原则的核心内容解读。

这是对2017年发布的原指导原则的修订升级。该指导原则适用于采用高通量测序法检测孕妇外周血血浆中胎儿游离DNA，通过分析21号、18号及13号染色体数量的差异，对胎儿染色体非整倍体疾病进行产前筛查的检测试剂盒。

✨ 核心要点：

• 适用范围明确化。 明确适用人群为孕周 12^+0^周及以上 的孕妇，检测结果 不能作为确诊依据，必须经产前诊断进行确认。产前筛查机构须取得产前诊断技术类《母婴保健技术服务执业许可证》，相关人员须取得相应资质。

• 分析性能评估全面升级。 对样本稳定性、最低检出限、精密度、特异性等提出详细要求。
▪ 最低检出限要求具有 95%阳性检出率。
▪ 特异性评价涵盖微缺失/微重复、嵌合体及其他常见染色体样本的干扰研究。
▪ 反应体系研究覆盖提取纯化、末端修复、接头连接、文库定量、片段扩增、上机测序等全流程。

• 阳性判断值要求细化。 以Z值算法为例，通常将 Z值=3 定为阳性判断值分界点。申请人应设定 灰区范围 并提交理论和试验依据。

• 临床评价标准提高。
▪ 前瞻性研究总样本量 不少于10000例。
▪ T21阳性例数应具有统计学意义，T18阳性 不少于15例，T13阳性 不少于5例。
▪ 评价指标包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等，需严格控制失访率。

• 说明书内容规范。 明确该产品仅作为产前筛查用途，结果须由产前诊断金标准确认。详细列出多种可能导致假阳性或假阴性的情况。

💡 行业背景： 无创产前基因检测（NIPT）自2010年代初进入临床以来应用日益广泛。该指导原则的修订对于进一步规范NIPT试剂盒的注册申报和技术审评、保障产品质量和临床使用安全具有重要意义。

该指导原则为 全新制定，适用于采用葡萄糖-6-磷酸底物法/速率法，对人静脉全血样本中的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）活性进行体外定量检测的试剂，用于遗传性红细胞G6PD缺乏症的辅助诊断。该产品按照 第三类体外诊断试剂 管理，分类编码为 6840。

✨ 核心要点：

• 临床意义重大。 G6PD缺乏症是全球发病率最高的单基因遗传病，全球约 4亿人 受累。我国分布呈“南高北低”态势，长江流域以南地区发生率为 4%~15%，个别地区高达 40%。2021年我国约有 6610万例，较1990年增长64.4%。

• 分析性能评估要求全面。 涵盖样本稳定性、正确度（方法学比对/回收试验/参考物质评价）、精密度（重复性、批间、实验室内、实验室间）、试剂空白、空白限/检出限/定量限、分析特异性（交叉反应、干扰研究）、线性区间及测量区间等。精密度研究中 CV要求≤5%。

• 参考区间研究强调人群多样性。 应纳入不同年龄（新生儿、儿童、成人）、性别、地域人群，考虑样本来源的多样性和代表性。

• 临床评价要求严格。 应选择 不少于3家 备案临床试验机构开展。适用人群包括成人、儿童和新生儿患者。阳性符合率和阴性符合率目标值均不低于90%。不同参考区间的人群应分别满足统计学要求。

• 说明书突出临床注意事项。
▪ 强调女性杂合子检出率低。
▪ 输血后立即检测可能无法真实反映个人情况。
▪ 标本储存温度升高或长期储存将影响酶活性。
▪ 严重缺乏者可能出现0或负数结果。
▪ 建议各实验室建立自己的参考区间。

两项指导原则均强调：
✅ 产品名称应符合相关法规要求。
✅ 按照 第三类体外诊断试剂 管理，分类编码为 6840。
✅ 应当以附录形式明确主要原材料及生产工艺要求。
✅ 应提供 三个不同生产批次 产品的检验报告。
✅ 产品说明书应符合《体外诊断试剂说明书编写指导原则》。

这两项指导原则的发布，进一步完善了我国体外诊断试剂注册审查的标准体系。对于胎儿染色体非整倍体检测试剂盒，2026年修订版在原有基础上进行了全面升级；对于G6PD检测试剂盒，则填补了该领域注册审查指导文件的空白。相关企业应认真学习两项指导原则的具体要求，规范开展产品研发和注册申报工作。